胡亥诛杀宗室、大臣
胡亥、赵高的篡权行为引起了诸公子和大臣们的疑虑。奸诈的赵高感觉到危机四伏，就对胡亥说：“沙丘之谋，诸公子和大臣们都有所怀疑，愤愤不平，很可能发生事变。为今之计，要用严法酷刑，将先帝（指秦始皇）的旧臣以及诸公子消灭干净，然后收举余民，贱者贵之，贫者富之，远者近之，建立自己的班底。”胡亥听从了赵高的建议，开始密谋诛杀那些对他们心怀不满的大臣、公子。
胡亥有兄弟姐妹数十人。经过与赵高共同策划，胡亥罗织罪名，首先将6位公子杀戮于宫，随后又在咸阳的市上，公开处死12个公子。公子将闾等3人，自知二世不会放过他们，被迫含恨自杀。公子高见势不好，准备逃跑，却又怕牵连家属，满门被斩。因而主动上书，请求为秦始皇殉葬。见到公子高主动求死的奏书，胡亥大喜，准其请求，并“赐钱十万以葬”。
胡亥对姐妹们也不放过，将她们残酷杀害。
对胡亥、赵高来讲，大臣中的心腹之患，是蒙恬。当时接到伪诏，扶苏拔剑自刎，而蒙恬不肯，被使者逮捕，囚禁于上郡阳周（今陕西子洲西部）。自蒙骜起，蒙氏家族世代为秦名将。蒙恬本人为秦国扫平群雄出生入死，屡建奇功。统一六国后，蒙恬率兵30万，北逐匈奴，收复河南地（今内蒙古河套一带），又负责构筑长城，声威赫赫。所以，胡亥、赵高必欲置蒙恬于死地而后快。他们派使者手持诏书，前去诛杀蒙恬。蒙恬表示要申诉，可哪得允许，最后只得服毒自尽。
蒙恬有个弟弟叫蒙毅，过去深得秦始皇的赏识，常跟随在秦始皇的左右。有一次赵高触犯秦法，秦始皇将他交给蒙毅处治。蒙毅秉公执法，依秦律判其死罪。可当蒙毅将判刑结果上奏秦始皇，秦始皇却因宠爱赵高，下了赦免令。此后赵高对蒙毅恨之入骨，发誓要报仇雪恨。如今大权在握，他自然要除掉蒙毅。
但赵高不愿亲自出面，以免朝臣们说他打击报复。赵高要借二世的手来除去这个心头之恨。赵高编造了一套谎言，对二世说：“先帝在位时，曾打算立你为太子，然因蒙毅一再从中作梗，所以使得先帝终于改变了主意。”二世听罢，对蒙毅顿时产生反感，遂下令诛杀蒙毅。
胡亥、赵高还捏造罪名杀死了其他一批大臣。中央郎官以上、地方郡县守尉也被杀掉和撤换了一大批，并换上自己的亲信。二世又“更为法律”（对法律进行修改），对人民进行更加残酷的镇压。这一切，使得“群臣人人自危”，“黔首（平民百姓）振恐”。
秦二世的残暴行径，为天下人所不耻。那些幸免于难的大臣、官吏，“持禄取容”，表面上唯唯诺诺，看胡亥、赵高的脸色行事，实际上貌合神离。胡亥的侄儿子婴，从统治阶级的利益出发，也反对胡亥、赵高如此残杀宗室大臣。他用战国时候赵王迁杀李牧而信任颜聚、齐王建害忠良而用后胜，都导致亡国的历史教训，劝谏二世不要滥杀功臣。子婴指出：“诛杀功臣而起用没有节操品行的人，将使群臣失信、斗士离意，对内、对外都不利。”可二世对这些话根本不放在心上，仍然肆意妄为。
