秦昭王贬逐“四贵”，范雎为相
范雎“远交近攻”的策略付诸实施后，秦国的军事行动就由被动变为主动，并逐步取得一些胜利。范雎也因此进一步受到昭王的信任。随着君臣关系的日益密切，范雎感到向昭王谈论国内事务的时候到了。
一天，范雎对昭王讲：“臣在山东时，只听说齐国有孟尝君，没听说有齐王。也只听说秦国有太后、穰侯、华阳、高陵、泾阳，没听说有秦王。一国的王是一国的头脑，他要定夺国家大事，要有生杀予夺的权威。今天，太后能够擅自行事，穰侯可以出使不报，华阳、泾阳、高陵可以自行决断，这就是人们为什么说秦国无王啊。‘四贵’的权势盛国家就危险，大王的权力就可能倾覆，命令也不能从王出。臣听说善于治国者，就要树立威望、握紧权力，否则后果不堪设想。”范雎又引证齐、赵两国权臣废君的教训，说道：“崔杼、淖齿是齐国的臣，齐王为他们所害。李兑是赵国的臣，他困主父于沙丘，百日饿死。现在太后和‘四贵’就好比崔杼、淖齿、李兑。秦国从有等级的官吏到诸大臣，以及大王左右的人，没有不是属于相国穰侯的，王在朝廷实际是孤家寡人。臣实在为王惶恐不安，以后拥有秦国的不会是王您的子孙了。”
昭王听范雎如此一说，万分惊惧，决心铲除祸害。在范雎的帮助下，昭王采取周密部署与果断措施，一举废掉宣太后，同时将穰侯魏冉与高陵、华阳、泾阳君逐出关外。秦王收回了魏冉的穰侯爵号和相印，让他去陶邑休养。当魏冉迁居时，满载珍宝的车辆有1000多乘。在离境出关检验时，有人发现，魏冉的宝器奇珍竟比王室还多。这一年是公元前266年，秦昭王四十一年。
紧接着，昭王拜范雎为相，并封他为应侯（应在今河南宝丰县西南）。从此，秦国内政和军事大权便为范雎所控制。对内，他对政权机构进行清理整顿，废止了贵族擅政的局面，加强了中央集权。对外，积极采取远交近攻的策略，并节节取胜。
