亚历山大选择了幼发拉底河附近的古巴比伦作为他从伊奥尼亚海到印度的庞大帝国的首都。他把政府所在的位置选择这里,是因为这有助于推进他世界统一及希腊化的计划。
在实施他宏伟计划的过程中,亚历山大忽然发烧,这无疑是他疯狂的放纵行为所导致的。公元前323年,年仅32岁的亚历山大在巴比伦去世。他的士兵们都希望在他去世前看他一眼。宫殿的守卫们为他们打开了大门,身经百战的老兵伤心地从他们处于弥留之际的统帅的长榻旁走过。他的遗体先运到埃及的孟斐斯(Memphis),后来又运到亚历山大城,在那里被封在一个金棺里,再在上面修建了一座宏伟的陵墓。他对神明荣耀的渴望在死后得到了满足,埃及和其他地方的神庙,都向他献祭,人们都对他的雕像进行神圣的崇拜。