1508年5月10日赋予人灵感的天顶壁画 Ceiling Designed to Inspire
教宗尤里乌斯二世委派米开朗基罗为西斯廷礼拜堂天顶作画
米开朗基罗为西斯廷礼拜堂天顶壁画研究亚当的手稿，天顶壁画于1512年完成
米开朗基罗并不想接这份工作。此前他在专心雕刻教宗尤里乌斯二世的墓碑——1505年他接受了这一委托；况且他不熟悉壁画技法。教皇请其他画家来做西斯廷礼拜堂的天顶画不是更好吗？但教皇尤里乌斯坚持令米开朗基罗接受这一光荣的任务，并于1508年5月10日提前向艺术家支付酬金。
原本的计划是绘制十二使徒巨像，但米开朗基罗抱怨这一方案太过贫乏，让教皇批准更复杂的设计：在穹顶中心四周绘制九幅连续壁画，描绘创造亚当和夏娃、逐出伊甸园、上帝选择诺亚一家应许救赎人类的主题。最初的方案要求作十二使徒像，而米开朗基罗加入了十二名先知预言弥赛亚的降临。《创世记》完成时画中有三百多个人物。
米开朗基罗于1508年冬天开始创作，1512年完成《创世记》。与人们的普遍期望不同，米开朗基罗并未仰卧在高台上作画，而是站在从墙上突出的托架台上工作。这是十分痛苦的过程。尽管米开朗基罗亲自画了最重要的人物，他让助手为每日的工作磨颜料、准备石膏。他对自己的绘画越来越自信时，便大胆勾勒出轮廓，画法愈加灵动而有力。乔尔乔·瓦萨里在《艺苑名人传》（1550） 中满怀敬意地告诉读者，米开朗基罗只用一天便完成了《创造亚当》。如今《创造亚当》已成为《创世记》的标志，被用在全球的鼠标垫和冰箱贴上。
“《创世记》终于开放时，所有人……震惊得不发一言，默默凝视”
乔尔乔·瓦萨里，《艺苑名人传》，1550年
二十世纪八十年代《创世记》修复前西斯廷礼拜堂天顶全视图
